Потенциальное влияние наномедицины на COVID

Природные нанотехнологии, том 18, страницы 11–22 (2023 г.) Процитировать эту статью

7909 Доступов

1 Цитаты

74 Альтметрика

Подробности о метриках

Обширные сообщения о тромбоэмболии легочной артерии, ишемическом инсульте и инфаркте миокарда, вызванных коронавирусной болезнью 2019 года (COVID-19), а также о значительно повышенном долгосрочном риске сердечно-сосудистых заболеваний у выживших после Covid-19, выявили серьезные недостатки в нашем понимании тромбовоспаления. и потребность в новых терапевтических возможностях. В связи со сложностью патофизиологии иммунотромбоза эффективность лечения традиционными антитромботическими препаратами подвергается сомнению. Тромболитики действительно кажутся эффективными, но им препятствует серьезный риск кровотечений, что ограничивает их использование. В этом контексте наномедицина может оказать глубокое влияние, защищая деликатные (био)фармацевтические препараты от деградации в пути и обеспечивая их целевую доставку по требованию. Мы предоставляем обзор наиболее многообещающих систем наноносителей и стратегий разработки, которые могут быть адаптированы для разработки наномедицины для лечения тромбовоспаления, вызванного COVID-19, включая двойные терапевтические подходы с противовирусными и иммунодепрессантами. Полученное в результате целенаправленное лечение без побочных эффектов может существенно помочь в борьбе с продолжающейся пандемией COVID-19.

Пандемия коронавирусного заболевания 2019 года (COVID-19) продолжает создавать нагрузку на системы здравоохранения во всем мире: по состоянию на сентябрь 2022 года во всем мире зарегистрировано 615,6 миллиона случаев заболевания и 6,5 миллиона смертей1. (SARS-CoV-2), что может привести к различным симптомам и осложнениям. Воздействие этой пандемии, вероятно, будет ощущаться в обозримом будущем из-за появления новых вызывающих озабоченность вариантов, таких как Дельта (B.1.617.2) и Омикрон (B.1.1.529), а также низких показателей вакцинации во многих странах. Особенно пагубным фактором смертности, связанной с SARS-CoV-2, является его склонность вызывать состояние гиперкоагуляции, что приводит к обширным сообщениям о тромбозах, вызванных COVID-192, в том числе частота случаев достигает 49% у пациентов, поступивших в отделения интенсивной терапии3. Сообщения включают артериальный, венозный и микрососудистый тромбоз, чаще всего приводящий к тромбоэмболии легочной артерии, инсульту, тромбозу глубоких вен (ТГВ) и инфаркту миокарда (в порядке частоты3). Также установлена ​​высокая корреляция между тромботическими маркерами и смертностью пациентов, что указывает на необходимость совершенствования современных подходов к лечению2. Более того, недавнее исследование показало существенный долгосрочный риск сердечно-сосудистых заболеваний, включая тромбоэмболии, у пациентов с COVID-19, даже если госпитализация не произошла4. Таким образом, тромбоз, связанный с COVID-19, вероятно, останется серьезной проблемой в течение некоторого времени.

Некоторые аспекты тромбоза, вызванного COVID-19, делают его уникальной проблемой по сравнению с обычным тромбозом. При тромбозе, не связанном с COVID-19, свертывание крови обычно инициируется воздействием на кровь протромботических стимуляторов при разрыве атеросклеротических бляшек, что приводит к атеротромбозу. Эти бляшки часто являются результатом неправильного питания, отсутствия физических упражнений и/или курения5. Напротив, тромбоз, связанный с COVID-19, встречается относительно часто у здоровых людей, что позволяет предположить, что виноваты другие пути активации6. Распространенная теория состоит в том, что SARS-CoV-2 может инфицировать эндотелиальные клетки сосудов, вызывая повреждение сосудистых стенок и провоцируя системный иммунный ответ, приводящий к иммунотромбозу (рис. 1)7. Следует отметить, что патофизиология на этой схеме, особенно иммунный ответ, упрощена, поскольку некоторые сигнальные пути еще плохо изучены. Тем не менее, более подробные отчеты были представлены в недавно опубликованных обзорах7,8.

Тромбоз, по-видимому, является результатом повреждения эндотелия, вызванного инфекцией SARS-CoV-2, стимулирующей чрезмерный иммунный ответ. Следует отметить, что рассматриваемые пути упрощены, поскольку они очень сложны и пока еще плохо изучены. Вслед за этим иммунным ответом образование тромба стимулируется активацией тканевого фактора (показано желтым цветом) и активацией тромбоцитов. Следует отметить, что также участвуют несколько других маркеров свертывания крови, в том числе фактор фон Виллебранда, фактор VIII и фактор некроза опухоли-α. Наконец, активация ингибитора активатора плазминогена-1 (PAI-1) также предотвращает разрушение сгустка путем ингибирования эндогенного тромболитического пути. Рисунок создан с помощью BioRender.com.